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布鲁克MALDI / MS和PET / CT解锁新型胃癌靶标

发布时间:2017/11/30 00:00

  胃癌是世界癌症灭亡的三大缘由之一,也是美国第15位最多见的癌症。胃癌医治欠安的首要缘由是初期症状很少,是以经常诊断不到患者疾病进展。胃癌的尺度药物医治包罗铂类结合化疗和单克隆抗体。但是,2006年至2011年,新诊断的癌症的五年保存率仅为293%。对胃癌新靶点和医治策略的需求很大。

  比来的基因组研究揭露了存在于人类胃癌中的GTPase RHOA中的突变。 RHOA旌旗灯号通路激活很多下流效应物,包罗RHO相干卵白激酶1和2(ROCK 1/2)。经由过程这一路子,RHOA有助于调理细胞功能,如细胞发展和进侵移动到相邻组织。ROCK 1/2多是胃癌药物开辟的主要方针吗?

  Isabel Hinsenkamp及其同事研究了ROCK 1/2按捺剂法舒地尔,以领会它是不是对小鼠胃癌有用。

  Hisenkamp利用设备有2000Hz Smartbeam-II激光器的Bruker Daltonik的UltrafleXtreme MALDI-TOF / TOF质谱仪查抄具有胃癌的转基因小鼠的胃和肝组织。该组还在配有ESI / MALDI离子源的12T solariX仪器上在Bruker Daltonik进行傅里叶变换离子盘旋共振质谱。

  MALDI /四极质谱检漏仪 MS研究表白,法舒地尔及其生物质谱药理活性代谢物羟基法舒地尔在肝脏中敏捷储蓄积累,并存在于所有剖解胃部区域。与四周组织比拟,肿瘤中的药物没有光鲜明显的堆集,但研究表白药物大量散布于肿瘤。 MALDI-FTICR研究肯定了小鼠胃癌的特异性可翻译生物同位素质谱标记物。

  Hisenkamp的小组采取Bruker Albira II小动物PET / SPECT / CT仪器进行PET / CT研究,以肯定法舒地尔对小鼠胃肿瘤的功能。他们天天以10mg / kg给药小鼠,每周四次,延续周围,并发现癌细胞灭亡,肿瘤体积巨细削减。经由过程笼盖活体处置和对比动物的图象来肯定肿瘤的位置。对比动物在肿瘤的剖解区域没有发出任何旌旗灯号。正法后,组织的PET / CT查抄成果显示肿瘤巨细削减,胃癌细胞增殖数削减。

  PET / CT成像在临床前药物研究中供给了一些长处,由于它具有高活络度和优良的时候、空间分辩能力。凡是,医治剂与用于检测的适合的放射性核苷酸匹配。在这类环境下,[18 F] - 氟脱氧葡萄糖(FDG)常被用作放射性示踪剂。

  需要进一步的研究来肯定法舒地尔是一类一级的ROCK 1/2按捺剂,可以被开辟为胃癌的医治方式。成像方式的壮大组合,包罗MALDI-TOF / TOF,MALDI-FTICR成像和PET / CT扫描提取成果来自一个尝试,而曩昔将需要对每一个尝试方针利用零丁的方式进行一系列研究。

  Hinsenkamp, I, Schulz, S, Roscher, M, Suhr, A, Meyer, B, Munteanu, B, Burgermeister, E (2016) Inhibition of Rho-Associated Kinase 1/2 Attenuates Tumor Growth in Murine Gastric Cancer Neoplasia, 18(8), 500-511 doi:101016/jneo201607002

 

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