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LC-MS/MS 在医治药物监测中的利用——访复旦大学

发布时间:2017/11/30 00:00

  临床查验由临床尝试室将患者的血液、体液、排泄物、分泌物等标本进行定性或定量阐发,为临床医学供给一系列尝试室检测工作和项目标成果,用于疾病的诊断。近几十年来,有关根本科学飞速成长,新的阐发检测的方式和仪器不竭出现,大大鞭策了临床查验的成长,使临床查验在疾病的预防、诊断和医治中阐扬着愈来愈大的感化。上海中山病院临床查验在国内始终走在前沿,也是首批采取 LC-MS/MS 手艺的国内病院之一。

  此次我们约请上海中山病院查验科副主任郭玮来和大师谈谈LC-MS/MS手艺在医治药物检测中的利用。

  甚么是医治药物监测?

  郭玮:顾名思义,“医治药物监测”是监测用于医治某些疾病的药物浓度,具体是指在利用一些轻易发生不良反映的医治药物时,临床尝试室需要检测血液或体液中的药物浓度,临床大夫按照检测成果调剂给药方案,从而使患者取得最好的医治结果,避免不良反映。

  医治药物监测的目标是甚么?

  郭玮:今朝,精准医疗的概念遭到普遍存眷。操纵医治药物监测,采取见机而作式的医治方案,指点临床公道用药,则是精准医疗的一种有用的实现情势。起首,因为个别间存在差别,分歧个别接管划一剂量的药物医治而疗效却纷歧定不异。好比成人,不管性别,身高,体重,申明书一般都保举服用不异的剂量。那末若是一个身高 180 cm,体重 100 千克的男性和一个身高 160 cm,体重 50 千克的女性服用不异剂量的药物,有机质谱取得的医治结果却其实不不异,这是因为药物体内代谢进程中存在差别,这将直接影响药物的医治结果,或发生不良反映。其次,某些药物的有用医治窗口较“窄”,因为医治结果与药物在体内的有用浓度紧密亲密相干,浓渡过安捷伦氦质谱检漏仪高或太低,均有可能会引发不良反映的产生。

  哪些药物保举进行医治药物监测?

  郭玮:并不是所有的药物或所有的患者均需要进行医治药物监测,有以下环境者需进行监测:1、易成瘾性的药物,如免疫按捺剂,精力类药物,抗抑郁药物及抗肿瘤药物。2、利用医治指数低、平安规模小、不良反映强、无明白判定指标的药物,如地高辛。3、利用具有非线性药代动力学特点的药物和药代动力学个别差别大的药物,如阿司匹林、双喷鼻豆素、保泰松等。4、多种药物结合用药时。

  综合以上几点,就免疫按捺剂而言,是一类需要按期进行监测的药物,首要用于预防器官移植术后的排挤反映,也可用于医治本身免疫性疾病。临床经常使用的免疫按捺剂有环孢霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司等,剂量不足或血药浓渡过低可能会致使移植物的排挤反映;浓渡过高常会引发肝、肾、神经系统、生殖系统的毒性反映,这些药物持久服用会侵害胰腺,致使高血糖等风险。

   临床医治药物监测的首要方式有哪些?

  郭玮: 首要方式包罗传统免疫学方式,光谱法和色谱法。色谱法又包罗液相色谱紫外检测法和液相色谱串连质谱检测法(LC-MS/MS)。今朝,免疫学方式和 LC-MS/MS 方式是主流的检测手段,但从手艺上而言,LC-MS/MS 手艺比拟于免疫学方式,加倍精确靠得住,特异性和活络度也更高。另外,LC-MS/MS 方式可以或许同时检测多种化合物且不会发生彼此干扰。而传统的免疫学方式一次检测只能针对一种药物,且可能存在交叉反映,影响检测成果的精确性。今朝,国表里愈来愈多的尝试室已采取 LC-MS/MS 方式替换免疫学方式展开临床医治药物监测。

  为何 LC-MS/MS 手艺比拟免疫检测方式具有以上的这些上风?

  郭 玮:这要从两种手艺的道理上说起。传统免疫学方式是基于抗原与抗体在体外特异性连系,对样品中的待测物定量的检测。当待测物的份子量很大的时辰,如>10kDa,免疫学方式具有极好的特异性。但当待测物份子量<1kDa时,免疫学方式的特异性就会变差,首要缘由是交叉反映。因为小份子药物和药物代谢物布局类似,抗体很难辨别原型药物和代谢物,会同时与原型和代谢物相连系,造成检测成果偏高。另外,在临床上还有一些结合用药的环境,也就是我们俗称的“鸡尾酒疗法”。免疫学方式一次尝试只能检测一种化合物,若是结合用药,一个样本则需要进行屡次尝试。

  比拟之下,LC-MS/MS 手艺从道理上就冲破了这两个限制。在 LC-MS 手艺中 LC 首要是分手感化,MS/MS 负责检测部门。样本进样后起首颠末液相色谱柱的分手进进到质谱中,在离子源内气化,并产生离子化进进到四级杆质量阐发器中,按照被测物的质荷比(m/z)阐发,第一个四级杆只许可具有特定质荷比的母离子经由过程,以后被测物在碰撞室在线液质联用内涵碰撞气的感化下产生碎裂,进进到第三个四级杆。第三个四级杆只许可特定质荷比的子离子经由过程,最后被测物达到检测器进行检测。这一进程具有极高的特异性,可以或许按照化合物的极性、母离子和子离子的分歧进行阐发检测。不管待测物份子量巨细 LC-MS/MS 方式可以或许实现特异性检测,解决免疫学方式交叉反映的题目。别的,LC-MS/MS 手艺检测速度极快,一个化合物检测通道仅需几个毫秒, 可以同时设置上千个检测通道检测分歧化合物,是以一次尝试可以同时检测多种药物,没有彼此干扰,进步了检测效力。

  国外药物浓度监测成长的新趋向有哪些?

  郭 玮:欧美国度采取质谱进行药物浓度监测早于国内大约 10 多年时候。在美国,临床质谱检测手艺的快速成长,得益于临床尝试室和与质谱公司的鼎力合作,不但从手艺层面进行立异,并且不竭更新进级软硬件装备,完美利用撑持办事等。除此之外,美国对临床质谱办理采取尝试室自建方式系统(Labortaory Developed Test,LDT),美国鼓动勉励手艺立异,并遵照办理严谨的气概,不竭研发临床所需的药物浓度监测项目,经由过程对其进行严酷的方式学验证,包管该手艺可以或许可控地进进临床诊疗工作中,而这类利用模式极大地增进了美国国内质谱手艺的快速成长,获得了患者、病院、第三方尝试室、保险公司的普遍承认。这几年,质谱在国内临床查验范畴也成长很快,我们正在尽力鞭策尝试室自建方式系统相干指南的修订,以增进质谱更好地用于临床。

  中山病院是若何展开医治药物监测的?

  郭 玮:中山病院作为上海地域范围最大的临床查验尝试室之一,一向致力于推动质谱手艺在临床检测工作中的成长。积极展开 LC-MS/MS 进行免疫按捺剂的监测。中山病院利用 LC-MS/MS 质谱系统开辟了人体血液中环孢霉素、他克莫司和西罗莫司的体内药物浓度监测的方式,采取少少的血液样本,经由过程简单的样本前处置便可在 3 分钟同时实现多种免疫按捺剂的检测。我们正在开辟和验证精力类药物,抗抑郁药物和抗肿瘤药物的检测项目,办事于临床,并使更多的患者受益。

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